Ukończony w 1559 roku, spłonął w 1564 roku. Kiedy został odbudowany, otrzymał krużganki, które do dziś stoją przed miastem. Po tym, jak hrabiowie Isenburga zostali wyniesieni do rangi książąt w 1748 roku, nie używali już zamku jako swojej rezydencji, ale bardziej komfortowych domów w centrum miasta. W 1816 roku utracili kontrolę nad swoim księstwem. Offenbach przypadł Wielkiemu Księstwu Hesji-Darmstadt. Od początku XXI wieku pałac jest wykorzystywany przez Uniwersytet Sztuki i Projektowania.
Podczas gdy północna fasada zwrócona w stronę rzeki Main przypomina wyzywającą fortecę, odwiedzający będą zaskoczeni widokiem z wewnętrznego dziedzińca: Południowa fasada zamku Isenburg ze swoimi wdzięcznymi galeriami jest uważana za jeden z najpiękniejszych przykładów renesansu na północ od Alp.
