Terminat în 1559, a ars în 1564. Atunci când a fost reconstruit, a primit galeriile care dau și astăzi spre oraș. După ce conții de Isenburg au fost ridicați la rangul de prinți în 1748, nu au mai folosit castelul ca reședință, ci case mai confortabile în centrul orașului. În 1816, aceștia au pierdut controlul asupra principatului lor. Offenbach revine Marelui Ducat de Hesse-Darmstadt. De la începutul anilor 2000, palatul a fost folosit de Universitatea de Artă și Design.
În timp ce fațada nordică orientată spre râul Main seamănă cu o fortăreață sfidătoare, vizitatorii vor fi surprinși de priveliștea din curtea interioară: Cu galeriile sale grațioase, fațada sudică a castelului Isenburg este considerată unul dintre cele mai frumoase exemple ale Renașterii la nord de Alpi.
