Reformacja i wojna trzydziestoletnia
Papiestwo zostało zniesione w Offenbach już w 1542 roku, a zamiast niego wprowadzono wiarę luterańską. Około 1590 r. hrabia Philipp II wprowadził przepisy policyjne i sądowe jako uzupełnienie porządku kościelnego. Jego syn i następca Wolfgang Ernst ponownie uczynił wiarę reformowaną obowiązującą religią państwową, ale praktykował tolerancję religijną.
Wojna trzydziestoletnia położyła kres wszystkim tym wydarzeniom. Podczas wojny mieszkańcy Offenbach cierpieli z powodu niszczycielskich skutków wojny, głodu i zarazy. Pod koniec wojny populacja Offenbach została zdziesiątkowana, a miasto powoli podnosiło się po wojnie.
Dopiero regencja hrabiego Johanna Philippa w latach 1685-1718 przyniosła daleko idące zmiany. Hrabia egzekwował ściśle merkantylistyczną politykę, zezwalał na migrację i inwestował w edukację. W celu długoterminowego osiedlenia imigrantów, zwłaszcza hugenotów i Żydów, hrabia Johann Philipp przyznał swoim nowym obywatelom różne przywileje i prawa. Hrabia był prawdopodobnie motywowany ideą wykorzystania swoich umiejętności rzemieślniczych i handlowych do rozwoju Offenbach, małego miasta mieszkalnego liczącego zaledwie około 800 mieszkańców. Pierwotnie chłopska populacja została uzupełniona przez mieszczaństwo. Rzemieślnicy i przedsiębiorcy rozszerzyli strukturę populacji. W XVIII wieku powstało ponad pięćdziesiąt manufaktur, a handel zyskał znaczenie gospodarcze poza regionem.